Устойчивость к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ после жестокого обращения в детстве: связь с периферическими биомаркерами эндоканнабиноидной функции и нейронными индексами регуляции эмоций

Молекулярная психиатрия (2023 г.) Цитировать эту статью

2450 Доступов

175 Альтметрика

Подробности о метриках

Жестокое обращение в детстве (ДМ) является фактором риска развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (РНУ), во взрослом возрасте. Понимание механизмов, благодаря которым люди восприимчивы или устойчивы к развитию СНН после воздействия КМ, важно для улучшения мер вмешательства. В этом исследовании «случай-контроль» изучалось влияние проспективно оцененного CM на биомаркеры эндоканнабиноидной функции и регуляции эмоций в отношении восприимчивости или устойчивости к развитию SUD. Были определены четыре группы по параметрам CM и продолжительности жизни SUD (всего N = 101). После скрининга участники прошли две экспериментальные сессии в разные дни, направленные на оценку поведенческих, физиологических и нервных механизмов, участвующих в регуляции эмоций. На первом занятии участники выполняли задачи по оценке биохимических (например, кортизола, эндоканнабиноидов), поведенческих и психофизиологических показателей стресса и аффективной реактивности. Во время второго сеанса с помощью магнитно-резонансной томографии исследовались поведенческие и мозговые механизмы, связанные с регуляцией эмоций и негативным аффектом. Взрослые, подвергшиеся воздействию CM, у которых не развилось SUD, которые оперативно определяются как устойчивые к развитию SUD, имели более высокие периферические уровни эндоканнабиноида анандамида на исходном уровне и во время стрессового воздействия по сравнению с контрольной группой. Аналогичным образом, в этой группе наблюдалась повышенная активность в областях значимости и регуляции эмоций при измерении регуляции эмоций на основе задач по сравнению с контрольной группой и взрослыми, подвергшимися воздействию CM, с пожизненным SUD. В состоянии покоя устойчивая группа также продемонстрировала значительно большую отрицательную связь между вентромедиальной префронтальной корой и передней островковой частью по сравнению с контрольной группой и взрослыми, подвергшимися воздействию CM, с пожизненной СНС. В совокупности эти периферийные и центральные данные указывают на механизмы потенциальной устойчивости к развитию SUD после документированного воздействия CM.

Жестокое обращение в детстве (ДМ) связано с широким спектром неблагоприятных последствий для физического и психического здоровья [1]. Недавно мы сообщили, что риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (SUD), включая расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), у лиц с проспективно подтвержденным воздействием тяжелого CM остается в 3 раза повышенным после учета семейных факторов [2]. Влияние КМ формируется под воздействием сложного генетического, экологического и когнитивного фактора [1]. Механизмы, благодаря которым некоторые люди восприимчивы или устойчивы к развитию СНП после воздействия КМ, до сих пор не изучены.

Метааналитические данные показали связь между ВМ и дефицитом регуляции эмоций [3, 4], психологическим процессом, который имеет решающее значение в управлении стрессом, ключевым триггером рецидива СНР. Эмоциональная регуляция представляет собой сложную клиническую конструкцию, первоначально определяемую как «непрерывный процесс изменения паттернов эмоций человека в зависимости от ежесекундных контекстуальных требований» [5]. На уровне мозга эмоциональная регуляция опирается на интеграцию нескольких базовых и высших когнитивных процессов, включая мотивационную значимость, внимание и обработку эмоций, и задействует корковые и подкорковые области, включая медиальную префронтальную кору (мПФК) и миндалевидное тело [4]. . Нарушение типичного нейробиологического развития из-за воздействия КМ вместе с генетической уязвимостью может поставить под угрозу приобретение стратегий адаптивной регуляции эмоций. У людей тип КМ, момент времени и продолжительность воздействия, а также психическое состояние при тестировании критически влияют на результаты, но данные в целом подтверждают изменение кортиколимбической и значимой обработки у людей, подвергшихся КМ [6].

Кортиколимбическая схема, неотъемлемая часть возможностей регулирования эмоций, модулируется эндоканнабиноидной (eCB) системой. Анандамид eCB (AEA) и 2-арахидоноилглицерин (2-AG) являются ключевыми медиаторами обработки стресса и эмоций [7,8,9,10]. Данные исследований на животных показали, что функция eCB в миндалевидном теле имеет решающее значение для регуляции реакции на стресс и угрозу, которая ограничивается входными сигналами из префронтальных областей коры [11, 12]. Система eCB претерпевает обширную реструктуризацию в детстве и подростковом возрасте, включая динамические колебания каннабиноидных рецепторов, лигандов и катаболических ферментов [13, 14]. Нарушения этого процесса могут привести к устойчивому воздействию на передачу сигналов eCB и экспрессию генов, которые сохраняются и во взрослом возрасте, влияя на процессы регуляции стресса и эмоций [13,14,15,16,17,18,19,20,21,22]. Таким образом, система eCB играет решающую роль в регуляции эмоций, на которую могут влиять стрессоры раннего возраста, такие как CM.